zui近，研究人員帶領(lǐng)的一項(xiàng)急性淋巴細(xì)胞白血病研究，在抗癌策略取得了一個(gè)有趣的新轉(zhuǎn)折。研究人員不是抑制一個(gè)癌癥驅(qū)動基因產(chǎn)生的細(xì)胞信號——現(xiàn)代靶向治療zui常用的作用方式，而是明顯增加癌細(xì)胞中的信號，從而導(dǎo)致細(xì)胞自我毀滅，并消滅了小鼠疾病模型的ALL。
研究人員說，這種非常規(guī)的方法之所以成功，是由于B細(xì)胞的特殊性質(zhì)，B細(xì)胞是骨髓來源的的免疫系統(tǒng)細(xì)胞，它們在ALL中受到影響。
當(dāng)*成熟時(shí)，B細(xì)胞攜帶的受體，可檢測潛在的細(xì)菌或病毒入侵者，并觸發(fā)防御性抗體的部署。但隨著它們的發(fā)展，B細(xì)胞受到所謂的黃金原則的支配：在一個(gè)特定細(xì)胞中，如果來自B細(xì)胞受體的信號是有效的，那么細(xì)胞被排出體外；如果信號太強(qiáng)，會提高免疫反應(yīng)對自身組織的的隱患，細(xì)胞也被消除。
在Ph+ALL中，一種致癌酶可模擬活躍的B細(xì)胞受體信號，并在合適的水平這樣做，以使白血病細(xì)胞持續(xù)穩(wěn)定地增長，從而使得它們增殖
在這項(xiàng)新的研究中，研究人員嘗試相反的方法。他們與一個(gè)研究小組合作，發(fā)現(xiàn)如果他們用一種新的藥物釋放B細(xì)胞受體信號，就可以使信號增加到一定程度，超過支配身體抗自身免疫機(jī)制的檢驗(yàn)點(diǎn)。
在使用該化合物的小鼠實(shí)驗(yàn)中，*耐藥性人Ph+ ALL細(xì)胞，通過一個(gè)快速和大量細(xì)胞死亡的過程而被消除，這可顯著延長小鼠的生存期。這種效果是高度選擇性的：只有Ph+細(xì)胞明顯被破壞，從而表明可以開發(fā)一種低毒性的B細(xì)胞受體靶向藥物化合物，克服*耐藥性，而不影響正常的B細(xì)胞。
研究人員說：“這些實(shí)驗(yàn)表明，我們能夠在很短的時(shí)間內(nèi)激活信號檢驗(yàn)點(diǎn)，一旦這些檢驗(yàn)點(diǎn)被激活，細(xì)胞將不可逆地面臨死亡的不歸路。下一步，我們將與藥物化學(xué)家共同合作，研制更好的藥物，過度刺激B細(xì)胞受體信號通路，并可能將其用于治療計(jì)劃，引起很強(qiáng)、但時(shí)間有限的信號尖峰，以激活B細(xì)胞負(fù)選擇。"
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