zui近一項(xiàng)研究揭示了大腦中參與體重控制和代謝的一個(gè)分子信號(hào)系統(tǒng)的重要細(xì)節(jié)。對(duì)于黑皮質(zhì)素通路提供了一種新的認(rèn)識(shí)，并有望為肥胖帶來新的治療方法。
研究人員稱，這些研究結(jié)果是非常令人興奮的，并且具有廣泛的生物醫(yī)學(xué)影響。研究人員說：“我們逐漸認(rèn)識(shí)到大腦中這一重要信號(hào)系統(tǒng)控制因素的真正分子特征。"
這項(xiàng)研究集中在一個(gè)嵌入神經(jīng)元細(xì)胞膜中的受體，稱為黑皮質(zhì)素4受體（MC4R）。根據(jù)本研究負(fù)責(zé)人介紹，它屬于一類受體，稱為G蛋白偶聯(lián)受體（GPCRs），通常表現(xiàn)的像開關(guān)，在很短的時(shí)間內(nèi)發(fā)出信號(hào)。
研究人員說：“這一發(fā)現(xiàn)確定了將一個(gè)開關(guān)轉(zhuǎn)換為變阻器的分子機(jī)制。這可能有助于解釋由GPCRs介導(dǎo)的緩慢、持續(xù)的生物過程，例如曬黑或減肥后體重反彈。"
實(shí)驗(yàn)室對(duì)MC4R受體結(jié)合蛋白進(jìn)行了廣泛的研究，例如刺鼠色蛋白相關(guān)蛋白（AgRP）。Millhauser 說，AgRP是一個(gè)強(qiáng)有力的食欲刺激因子。它在調(diào)節(jié)能力平衡中的作用是，抑制代謝并在身體需要增加體重和儲(chǔ)存能量的時(shí)候增加進(jìn)食。他的實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)開發(fā)出AgRP蛋白的修改版本，可改變它的活性。在新的研究中，實(shí)驗(yàn)室開發(fā)的改性蛋白質(zhì)，可幫助研究人員確定AgRP一個(gè)以前未知的作用。
研究表明，給實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物服用單劑量的AgRP，可以刺激每日食物攝取達(dá)10天之久。這一觀察結(jié)果不符合它所結(jié)合受體MC4R的傳統(tǒng) “開關(guān)"信號(hào)模型。G蛋白偶聯(lián)受體在它們關(guān)閉之前只需要這么多的刺激，這種現(xiàn)象稱為脫敏，通常發(fā)生的很迅速。
實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)了一個(gè)伴侶蛋白質(zhì)——細(xì)胞膜中一個(gè)鉀離子通道稱為Kir7.1，可與MC4R受體結(jié)合，并且行為獨(dú)立于G蛋白信號(hào)。研究人員發(fā)現(xiàn)，AgRP可誘導(dǎo)MC4R打開鉀離子通道，這會(huì)“超極化"和抑制參與阻斷食欲的神經(jīng)元。
研究人員說：“此外，利用我們實(shí)驗(yàn)室以前發(fā)現(xiàn)的AgRP修飾，我們可以增加或減少受體到鉀離子通道的這種耦合。這些概念zui終可能為治療代謝紊亂疾病帶來新一代的治療方法。"
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