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上海滬宇生物科技有限公司
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閱讀:391發布時間:2014-9-9
當前,癌癥、傷口愈合、炎癥和其他許多疾病的治療方法,以及人造血管和支架的藥物再填充程序,往往都依賴于所謂的藥物輸送貯存庫(drug delivery depots),它們通過藥物注射和手術植入,接近被治療的部位。然而,今天在臨床上使用的藥物輸送貯存庫是一次性使用的,一旦用完就不能再填充。此外,一旦所有藥物被釋放完,有時候需要額外的*去除它們,從而使患者處于額外的風險當中。
針對這些缺陷,科學家們*尋找的一種解決方案是局部給藥,可允許藥物貯存庫的微創性再填充,在數周或數月的過程中重復藥物劑量。再填充局部給藥,也避免了手術切除的必要性。更具體地說,將寡脫氧核苷酸共軛藻酸鹽藥物有效負載,用于給藥水凝膠(含有互補序列)的藥物再填充,并用于*。(一個寡脫氧核苷酸ODN,是一段很短的核苷酸序列,含有脫氧核糖;藻酸鹽是廣泛分布于褐藻細胞壁的一種陰離子多糖。)研究人員得出結論,他們的概念驗證性研究表明,其他藥物輸送裝置的再填充,可潛在地應用于各種疾病的治療當中。
在開發過程中,科學家面臨三大挑戰:設計一種系統,利用核酸的互補性,再填充血液中的藥物傳遞貯存庫;修改一種注射輸送裝置,將替換物注入血液;將藻酸鹽用于局部藥物控釋和血液為基礎的靶定。Brudno稱:“將DNA納米技術用于藥物再填充所面臨的挑戰是,制定可特定結合且在體內穩定的藻酸鹽-DNA軛合物,以便藥物輸送裝置使用。我們的藥物-藻酸鹽-DNA配方必須有良好的藥代動力學、體內穩定性,以及特異性識別、結合駐留在病變部位的裝置的能力。”
藥代動力學——一種藥物的連續吸收、生物利用度、分布、代謝和排泄,涉及受體結合、受體后效應和化學相互作用,因此決定著藥物作用的開始、持續時間和強度。“我們zui終選定的用以解決這些挑戰的配方,是通過利用化學穩定的DNA與具有良好藥代動力學的藻酸鹽共軛結合。”
局部藥物輸送裝置不能再填充,一直是該領域的一個主要限制因素,激勵著當下的許多調查研究。他指出:“這項工作的主要觀點是,這些設備可以作為血液為基礎的納米粒子的一種‘導航信標’。這項工作的一個主要創新是,使用核酸識別,從而允許載藥納米粒子替換物和植入裝置之間的特異性結合。”
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