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上海滬宇生物科技有限公司
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閱讀:368發布時間:2014-5-4
DNA突變在腫瘤細胞中不斷累積,對于免疫系統來說,這些細胞越來越像是外來的入侵者。此時,機體就會啟動由T細胞介導的抗腫瘤免疫應答。人們知道,這種免疫應答越強患者的生存情況就越好。
為此,許多研究者都致力于利用患者的免疫系統對抗癌癥。然而,迄今為止人們還難以確定那些激活T細胞的腫瘤突變(免疫原性突變),因為腫瘤突變是偶發性的,而患者的免疫類型(尤其是HLA)也有很大的個體差異。
在這項研究中,作者們采用了TCGA(Cancer Genome Atlas)中的五百多個腫瘤樣本,收集了相應的RNA-seq數據。他們在突變模式和免疫類型的基礎上,對“免疫原性”腫瘤突變進行了預測。研究顯示,攜帶一個以上免疫原性突變的患者,T細胞標志物的表達水平更高,也就是說抗腫瘤的T細胞應答更強。而且,這些患者的的生存率也比其他患者高,說明這種免疫應答是保護性的。
這項研究向人們展示了“個性化的腫瘤-免疫相互作用”*這項研究的Robert Holt說。“癌癥免疫療法的成功,很大程度上取決于藥物的個性化,即藥物是否能夠匹配不同患者的免疫類型和突變模式。”隨著測序成本的降低,“可以在較短時間內分析這些突變模式,設計相應的癌癥疫苗,”Holt說。
研究人員指出,攜帶大量突變的腫瘤更容易在癌癥免疫療法中獲益,因為這些腫瘤更有可能擁有“免疫原性”突變。
Holt補充道,“我們的研究開辟了癌癥*的新途徑:制造個性化的癌癥疫苗,利用免疫原性突變增強機體的抗腫瘤能力。”該研究團隊正在嘗試將這一策略與傳統的癌癥治療結合起來。
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