傅向東教授于1994年首先發(fā)現(xiàn)SRPK激酶家族。2012年，傅向東與同事們揭示出SPRK1是一個(gè)參與調(diào)控mRNA 前體（pre-mRNA）選擇性剪接的重要信號(hào)傳導(dǎo)蛋白。借助于選擇性剪接單個(gè)基因可以生成多種mRNA亞型，在許多情況下編碼生成功能各異的蛋白。在這一信號(hào)通路中，SRPK1是Akt的下游靶標(biāo)。Akt激活的SRPK1會(huì)易位到細(xì)胞核中誘導(dǎo)它的靶剪接因子。
在的論文中，傅向東及同事報(bào)告稱發(fā)現(xiàn)SRPK1發(fā)揮了腫瘤抑制因子作用，因?yàn)楫?dāng)從小鼠胚胎成纖維細(xì)胞中除去它時(shí)，發(fā)生了有害的細(xì)胞轉(zhuǎn)化。出乎意料的是，當(dāng)SRPK1在小鼠細(xì)胞中過(guò)表達(dá)時(shí)，也有腫瘤形成。
傅向東說(shuō)：“據(jù)我所知，這是*次證實(shí)一種信號(hào)激酶表現(xiàn)為腫瘤抑制因子還是啟動(dòng)因子，取決于它在同一細(xì)胞中的豐度。關(guān)鍵是太多或太少都是有害的。”
發(fā)生這樣相互對(duì)立的現(xiàn)象是因?yàn)椋?/span>SRPK1通過(guò)加州大學(xué)圣地亞哥分校藥理學(xué)教授Alexandra C. Newton早些時(shí)候發(fā)現(xiàn)的一種特異性的Akt磷酸酶，對(duì)Akt發(fā)揮了驚人的活性調(diào)控作用。當(dāng)SRPK1太少無(wú)法提供幫助時(shí)這種Akt磷酸酶無(wú)法找到Akt，當(dāng)SRPK1太多時(shí)這一磷酸酶又受到阻礙。在這兩種情況下均導(dǎo)致Akt失活受到抑制。
由于Akt在葡萄糖代謝、凋亡、增殖等許多細(xì)胞過(guò)程以及腫瘤形成的所有重要方面都起關(guān)鍵性的作用，闡明的這一機(jī)制提供了有關(guān)人類腫瘤形成的一個(gè)重要認(rèn)識(shí)。事實(shí)上，相比正常細(xì)胞許多的腫瘤都顯示SRPK1過(guò)表達(dá)，而另一些腫瘤則顯示SRPK1表達(dá)減少。
這一研究發(fā)現(xiàn)或許將對(duì)未來(lái)的治療產(chǎn)生影響，但傅向東說(shuō)挑戰(zhàn)仍然嚴(yán)峻。“大多數(shù)的腫瘤顯示SRPK1過(guò)表達(dá)，因此可以利用一種特異性的SRPK1抑制劑來(lái)治療某些癌癥。這一點(diǎn)已經(jīng)得到其他人的證實(shí)。但抑制與SRPK1過(guò)表達(dá)無(wú)關(guān)的癌癥實(shí)際上有可能刺激了這種癌癥。”
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