通常胰腺癌都是到晚期才被檢測出來，此時已經(jīng)來不及進(jìn)行醫(yī)治。然而在疾病發(fā)作之前在胰腺和導(dǎo)管中形成的癌前病變可以傳送出疾病的信號，能夠早期捕獲這些信號，可以阻止病變發(fā)展為癌癥。
在一項(xiàng)新研究中，來自加州大學(xué)舊金山分校和猶他州大學(xué)的研究人員報道稱，他們在了解這些病變以及它們在胰腺癌中的作用方面取得了兩項(xiàng)突破：開發(fā)出了*個模擬癌前病變：胰腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤(IPMN)的小鼠模型，并確定了Brg1酶似乎在幫助IPMN病變形成的同時抑制了另一種癌前病變。
猶他州大學(xué)的一名共同作者說，研究證實(shí)了表觀遺傳在胰腺導(dǎo)管腺癌(PDA)這一zui常見的胰腺癌類型中起作用。“如果我們能夠了解這一表觀遺傳學(xué)，這些研究結(jié)果有可能為我們提供了一條干預(yù)胰腺導(dǎo)管腺癌的新途徑，”外科研究副教授Matthew A. Firpo博士說。
5年生存率僅為4.4%，胰腺癌是第四大癌癥主要死亡原因。在82%的病例中，疾病發(fā)現(xiàn)得都太晚錯失了手術(shù)切除腫瘤的時機(jī)。人們認(rèn)為腫瘤小于2厘米且無轉(zhuǎn)移是*的手術(shù)病例。Firpo說，在能對腫瘤施行手術(shù)時，5年生存率接近40%。
胰腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤是胰腺癌的三大類癌前病變之一。此外還有胰腺腺管內(nèi)上皮瘤(PanIN)和液囊性腫瘤(MCN)。PanINszui常被視作是導(dǎo)致胰腺導(dǎo)管腺癌的病變。
Brg1酶可通過改變細(xì)胞核中DNA的結(jié)構(gòu)（這一過程稱作為染色質(zhì)重塑）來調(diào)控基因表達(dá)。Hebrok發(fā)現(xiàn)，當(dāng)在易形成胰腺腺管內(nèi)上皮瘤，并隨后發(fā)展為胰腺導(dǎo)管腺癌的小鼠中敲除Brg1基因時，形成的病變與人類胰腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤相似。他通過來自猶他州大學(xué)外科教授Sean J. Mulvihill和Firpo的胰腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤樣本中證實(shí)了這一點(diǎn)。
除發(fā)現(xiàn)Brg1在形成胰腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤病變中的作用，Hebrok還發(fā)現(xiàn)在KRAS基因激活的小鼠中敲除Brg1基因，發(fā)生胰腺腺管內(nèi)上皮瘤病變的頻率較低。這表明Brg1防止了胰腺腺管內(nèi)上皮瘤病變，但幫助引起了胰腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤。
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