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技術文章

閱讀：540發布時間：2019-5-23

一項新研究揭示了ARID1A蛋白的新功能，這種蛋白由人類癌癥中常見的一種突變基因編碼，研究指出ARID1A在基因組的空間組織中發揮重要作用，這也就是說它的變化與全體基因表達密切相關。這項研究為破譯多種癌癥，尤其是卵巢癌相關的分子機制提出了新的見解。

“我的實驗室一直在研究ARID1A（組成一種稱為SWI/SNF的復合物）在基因表達調控中的作用，在我們尋找這種復合物的新相互作用蛋白質時，我們發現ARID1A可以作為空間染色體組織的全基因組調節器，這是一種全新的觀點。”

基因組的三維組織決定了小小的DNA分子如何被包裝在微觀空間中，同時還允許每個基因在適當的時間可以進行轉錄和表達。這一研究小組發現，ARID1A與凝聚素II復合物組分相互作用，后者通過組織染色體結構調節基因表達。

“這是一個受到良好監管的過程，我們發現ARID1A在其中具有關鍵作用，”研究人員補充說。

結果顯示，ARID1A決定了*II在某些增強子DNA調控元件上的全基因組定位。因此，當ARID1A功能因基因突變而丟失時，凝聚素II分布發生改變，大量基因的表達也發生改變。

研究人員還發現，ARID1A通過其與凝聚素II的相互作用，控制染色體的不同部分如何在染色體區域中空間組織在一起，這些區域促進某些基因組的協調表達。

“我們的研究結果為癌癥中的染色質調控領域填上了重要的一部分，”研究人員說，“通過改變染色體的特殊組織，ARID1A的丟失預計會對基因表達產生比我們原先想象更廣泛的影響。”

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