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閱讀:718發(fā)布時間:2019-3-1
小鼠骨骼生長的機理與在血液,皮膚和其他組織中不斷產(chǎn)生新細(xì)胞的機理相同,這與之前的觀點相悖,之前認(rèn)為骨骼生長依賴于有限數(shù)量的祖細(xì)胞。如果這一新發(fā)現(xiàn)也適用于人體,那么就可以為生長障礙兒童的治療提出新的治療思路了。
兒童骨骼的生長依賴于體內(nèi)靠近所有長骨末端的生長板(physes)。這些結(jié)構(gòu)是由軟骨細(xì)胞(chondrocytes)組成,形成的一種支持新骨組織形成的支架,它們本身是由稱為軟骨祖細(xì)胞(chondroprogenitors)的干細(xì)胞樣祖細(xì)胞產(chǎn)生的。
為了能讓骨骼正常生長,在整個生長期內(nèi)必須不斷產(chǎn)生軟骨細(xì)胞。一般觀點認(rèn)為在胚胎發(fā)育期間形成有限數(shù)量的祖細(xì)胞,然后用于骨生長,直至它們用完就會停止生長。為了確定這一點,研究人員開始研究小鼠軟骨細(xì)胞的形成。
“我們發(fā)現(xiàn),在胚胎發(fā)育過程中,小‘克隆'細(xì)胞來自對應(yīng)的祖細(xì)胞,這與目前的觀點一致,”研究小組負(fù)責(zé)人說,“但是在出生后,細(xì)胞動力學(xué)發(fā)生了巨大的變化,形成了穩(wěn)定的克隆,這些克隆被證明是軟骨祖細(xì)胞獲得再生能力的成因。”
這種祖細(xì)胞行為,在不斷產(chǎn)生許多新細(xì)胞的組織(例如皮膚,血液和腸等)中很常見,對于這樣的組織類型,研究顯示祖細(xì)胞處于非常特定的微環(huán)境中,有助于產(chǎn)生必需的細(xì)胞(例如皮膚和血細(xì)胞),而且祖細(xì)胞能不斷自我更新。如果這種微環(huán)境被破壞或功能失調(diào),祖細(xì)胞就會耗盡并且組織被破壞。
研究人員現(xiàn)在已經(jīng)證明生長板中也存在干細(xì)胞微環(huán)境——至少在小鼠中是這樣,如果這種局部微環(huán)境被破壞,骨骼生長就會停止,這意味著骨骼生長遵循著與之前觀點截然不同的機理。
“如果事實證明人類也有這種生長機制,那么就需要對生長障礙兒童使用的眾多治療方法進(jìn)行新的評估,”研究人員說,“這種機制也可以解釋一些以前令人費解的現(xiàn)象,例如某些基因突變會導(dǎo)致患者的骨骼無限增長。”
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