研究人員發(fā)現(xiàn)了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的一個(gè)意想不到的原因，這可能有助于解釋與這種疾病相關(guān)的疼痛發(fā)作。這一發(fā)現(xiàn)指出了一種新的治療自身免疫性疾病的方法，也可能允許使用一種簡單的血液測試來檢測患這種疾病的高危人群。
理解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
關(guān)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的新發(fā)現(xiàn)出乎意料。研究人員試圖更好地了解什么原因?qū)е卵装Y性關(guān)節(jié)炎，她注意到刪除一個(gè)名為ELMO1的基因可以減輕小鼠的關(guān)節(jié)炎癥狀。這尤其令人驚訝，因?yàn)檠芯咳藛T初認(rèn)為ELMO1的丟失會(huì)導(dǎo)致炎癥加劇。
“這對我們來說是一個(gè)*的驚喜，”研究人員回憶說。“我喜歡這些結(jié)果，因?yàn)樗鼈兏嬖V我們，首先，當(dāng)我們開始探索科學(xué)問題時(shí)，我們并沒有*理解它；其次，這種意想不到的結(jié)果使我們以不同的方式進(jìn)行思考。考慮到類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎影響了*數(shù)百萬人，我們認(rèn)為有必要更好地理解這一觀察結(jié)果。”
深入研究這一不尋常的結(jié)果后，研究人員確定，ELMO1通過其在白細(xì)胞（稱為中性粒細(xì)胞）中的功能促進(jìn)炎癥。研究人員將中性粒細(xì)胞描述為人體的“道防線”，因?yàn)樗鼈兡芨兄撛谕{作出反應(yīng)。“通常它們對我們有好處，可以抵抗許多細(xì)菌感染。”他說，“但也有很多時(shí)候，當(dāng)它們產(chǎn)生大量的友好攻擊時(shí)，這對組織會(huì)有相當(dāng)?shù)钠茐男裕?dāng)它們停留太久或有太多的中性粒細(xì)胞介入，在這種情況下，在關(guān)節(jié)炎期間它們會(huì)滲透到關(guān)節(jié)中。”
研究人員還發(fā)現(xiàn)，ELMO1基因存在一種自然變異，它能促使中性粒細(xì)胞變得更具流動(dòng)性，并有可能大量侵入關(guān)節(jié)并引發(fā)炎癥（潛在的血液測試會(huì)檢測到這種變異）。
在這里，事情發(fā)生了一個(gè)特別酷的轉(zhuǎn)變：通常情況下，醫(yī)生不愿意試圖阻斷像ELMO1這樣的基因，因?yàn)檫@些基因在人體中有各種不同的功能。但研究人員相信ELMO1是不同的。“ELMO1只在中性粒細(xì)胞中與一組非常特殊的蛋白質(zhì)結(jié)合，而在我們測試的其他細(xì)胞類型中則沒有，”他說。“所以，假設(shè)它只影響特異的細(xì)胞類型。”后面的一個(gè)結(jié)果來自于一項(xiàng)合作研究，在該研究中，研究小組對中性粒細(xì)胞中與Elmo1蛋白有相互作用的蛋白進(jìn)行蛋白質(zhì)組學(xué)分析，這些與Elmo1有相互作用的蛋白中，許多是已知的與人類關(guān)節(jié)炎有關(guān)的蛋白。這為ELMO1在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的作用提供了進(jìn)一步的驗(yàn)證。
令人鼓舞的是，在實(shí)驗(yàn)室小鼠中阻斷ELMO1可以減輕關(guān)節(jié)炎炎癥，而不會(huì)引起其他問題，研究人員指出。他的實(shí)驗(yàn)室目前正在尋找能夠抑制ELMO1功能的藥物，并正在設(shè)計(jì)一種檢測ELMO1基因變異（也稱為多態(tài)性）的方法。
“這是在涉及大量人的臨床相關(guān)問題上，基礎(chǔ)研究如何獲得新發(fā)現(xiàn)的另一個(gè)例子。”研究人員說。
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