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技術(shù)文章

創(chuàng)新性癌癥免疫療法

閱讀:328發(fā)布時(shí)間:2018-10-30

    研究人員開發(fā)了一種創(chuàng)新方法利用破傷風(fēng)加強(qiáng)劑來刺激免疫系統(tǒng)增強(qiáng)了一種疫苗療法對(duì)于致命性腦腫瘤的效力,顯著改善了患者的生存。

    研究人員不僅呈送了一個(gè)小型、隨機(jī)、盲法試驗(yàn)中患者的生存數(shù)據(jù),他們還詳細(xì)描述了破傷風(fēng)預(yù)處理技術(shù)是如何發(fā)揮作用的,為增強(qiáng)在致命形式的腦癌中顯示出應(yīng)用前景的樹突狀細(xì)胞免疫療法提供了一個(gè)路線圖。

    早些時(shí)候研究人員針對(duì)包含巨細(xì)胞病毒(CMV)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤開展了研究,由于周圍的腦組織中不存在CMV,它為免疫療法構(gòu)建了一個(gè)天然的靶標(biāo)。新研究就是建立在這些早期研究結(jié)果的基礎(chǔ)之上。

    這樣的靶向療法利用的是樹突狀細(xì)胞,它訓(xùn)練了免疫系統(tǒng)對(duì)特定的病原體做出反應(yīng)。杜克大學(xué)的研究人員開發(fā)了一種程序來提取白細(xì)胞,誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞生長(zhǎng),并給它們負(fù)載上病毒抗原。

    研究人員將武裝著這些行軍裝備的樹突狀細(xì)胞注入回癌癥患者體內(nèi),隨后它們?nèi)サ搅肆馨徒Y(jié),向免疫戰(zhàn)*細(xì)胞發(fā)出搜索并攻擊負(fù)載CMV腫瘤的信號(hào)。

    盡管這種免疫療法能夠很好地發(fā)揮效用,但研究人員還想尋求另外的一些收益。因此,他們開始尋找一種方法在輸注樹突狀細(xì)胞之前讓免疫系統(tǒng)進(jìn)入到高度警戒狀態(tài)。他們選擇了注射破傷風(fēng)/白喉類毒素來刺激淋巴結(jié)中的淋巴細(xì)胞。作為獲得批準(zhǔn)的一種臨床疫苗破傷風(fēng)/白喉類毒素可廣泛獲取且安全。

    在一項(xiàng)小型人類研究中,他們招募了12名腦腫瘤患者,一半人被隨機(jī)分配接種破傷風(fēng)加強(qiáng)劑,另一半人接受安慰劑注射。第二天,兩組患者均給予樹突狀細(xì)胞*。研究人員并不清楚患者接受了哪種治療。

    相比于只接受樹突狀細(xì)胞治療的患者,隨機(jī)接受破傷風(fēng)注射的患者從預(yù)處理開始的生存期顯著延長(zhǎng),相比于對(duì)照組的11.6個(gè)月,接受破傷風(fēng)注射的患者中一半人生存了51-101個(gè)月。來自破傷風(fēng)組的一名患者在治療8年后都沒有任何的腫瘤生長(zhǎng),仍然存活。

    論文的共同通訊作者的共同主要作者、佛羅里達(dá)大學(xué)腦腫瘤*項(xiàng)目主任Duane A.這些研究結(jié)果不僅改善了針對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的樹突狀細(xì)胞疫苗,對(duì)于其他癌癥的免疫靶向治療也將產(chǎn)生潛在相關(guān)影響。我們正在繼續(xù)從事大規(guī)模的驗(yàn)證研究,這些數(shù)據(jù)和未來的實(shí)用性極大地激勵(lì)了我們。

    研究人員利用一些小鼠研究追蹤了這種免疫療法起作用的機(jī)制。他們確定了一個(gè)叫做CCL3的免疫信號(hào)蛋白的新作用。以往已知CCL3介導(dǎo)了其他的免疫活性,但卻未將它與促進(jìn)樹突狀細(xì)胞遷移至淋巴結(jié)關(guān)聯(lián)起來。研究人員發(fā)現(xiàn)這一蛋白不僅在注射位點(diǎn),并且在全身起作用。 


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