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上海滬宇生物科技有限公司
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閱讀:403發布時間:2018-10-9
近日,研究人員在NLRP3炎癥小體調控機制研究方面取得重要突破,發現神經元分泌的化學物質多巴胺可以通過抑制NLRP3炎癥小體,緩解神經炎癥和系統炎癥。
炎癥小體是一種由細胞漿內天然免疫識別受體參與組裝的多蛋白復合物,能夠介導IL-1等多種炎癥介質的產生,對炎癥反應的發生至關重要,并參與腫瘤、神經退行性疾病、代謝性疾病等多種人類炎癥相關重大疾病的發生發展。
由于炎癥小體在炎癥性疾病發生中的關鍵作用,其活化必然受到機體嚴格的調控,但是炎癥小體活化的調控機制并不清楚。在該項工作中,研究人員發現多巴胺可以很好地抑制巨噬細胞中NLRP3炎癥小體的活化,從而抑制炎癥因子的分泌。
進一步研究發現,多巴胺可作用于其受體蛋白DRD1誘導NLRP3炎癥小體的降解。后,研究者還發現,多巴胺可以通過對NLRP3炎癥小體的抑制,緩解神經炎癥導致的多巴胺神經元損傷以及外周炎癥導致的腹腔炎。
該項工作不僅發現了一種NLRP3炎癥小體的內源性調控機制,還提示可以通過設計靶向DRD1的藥物用于治療一些NLRP3炎癥小體相關的疾病,比如Ⅱ型糖尿病、關節炎等。
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