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上海滬宇生物科技有限公司
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閱讀:627發布時間:2014-9-4
膠質母細胞瘤(Glioblastoma)是一種高侵襲性的致命腦瘤,而這種癌癥的侵襲性和耐藥性來源于一小群腫瘤細胞,這些細胞也被稱為膠質母細胞瘤干細胞。
唾液酸酶參與了細胞中的許多生物學過程。人體內的唾液酸酶NEU4是神經元分化的一個重要調控子,不過此前有研究表明,NEU4在膠質母細胞瘤干細胞中存在明顯的過表達。
Cairo等人通過miRNA和化學抑制劑對NEU4進行沉默,結果在膠質母細胞瘤的干細胞中觸發了一系列關鍵事件,令這些細胞喪失了癌癥干細胞的特征。這些結果說明,唾液酸酶抑制劑可以用于治療膠質母細胞瘤。
這項工作的挑戰在于,人類細胞含有四種唾液酸酶(同工酶),靶標其中一個很容易對其他同工酶產生影響,進而導致嚴重的副作用。
“這是證實,特異性唾液酸酶抑制劑能夠對人類癌癥干細胞起作用,” Cairo說。“不過,現在這種抑制劑還不是臨床可用的藥物。”這主要是因為,設計上沒有賦予它跨越血腦屏障的能力,目前還難易接觸到靶細胞。研究人員在驗證實驗中使用了很高的藥物濃度。
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