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上海滬宇生物科技有限公司
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閱讀:602發布時間:2014-7-31
從受精卵到成年人,人類細胞需要經歷的分裂次數可以說是天文數字。每一次分裂時,母細胞都必須將DNA分配給兩個子細胞。而著絲粒的完整性是細胞成功分裂的關鍵。
著絲粒是染色體上的一個特殊DNA區域,是紡錘絲微管的附著之處,也是姐妹染色單體在分開前相互連接的地方。分離染色體的微管要識別著絲粒,需要該區域富含一種關鍵的蛋白——CENP-A。
在細胞進行DNA復制準備分裂的時候,需要確保新舊DNA鏈的著絲粒區域填充有足夠的CENP-A。在此之前人們只知道著絲粒在G1期填充CENP-A,但并不了解這一過程的具體調控機制。
在細胞為有絲分裂做準備時,DNA復制并濃縮成為配對的染色體。微管從細胞的兩端伸出,附著在被稱為動粒(kinetochore)的蛋白復合體上,而動粒由CENP-A分子錨定在著絲粒上。隨著有絲分裂的進行,微管將染色體排列在細胞的中部,然后再將姐妹染色單體拉開。
上述過程能否順利進行,決定著細胞的命運。著絲粒過多、過少、不完整或者定位錯誤,染色體都不能正確分離,而細胞會出現異常甚至死亡。
在這項研究中,McKinley發現了兩種確保CENP-A正確填充的關鍵激酶,Plk1和CDK。這兩種激酶參與了CENP-A填充的不同步驟,只有它們都正常起作用,CENP-A才能填滿著絲粒中的所有空隙。McKinley不僅解析了這些激酶的作用途徑,還在此基礎上干擾了CENP-A的填充時機,研究顯示這種干擾會引起嚴重的染色體分離問題。
“著絲粒的功能處于嚴格的控制之下,因此人們一直認為CENP-A的填充時機應該很重要。現在,我們終于證實了這一理論,”McKinley說。
“CENP-A填充是著絲粒形成的核心步驟,”Cheeseman說,他也是MIT的生物學副教授。 “這項研究揭示了這一步驟的調控基礎,有助于我們深入理解細胞分裂的具體過程。”
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