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加速DNA修復的“超級酶”

閱讀:193發布時間:2017-6-13

近期,科學家發現了一種酶,稱為PARP3,有助于促進DNA修復。在身體中,突變可能是由不正確修復的DNA損傷引起,從而導致疾病,包括癌癥和神經退行性疾病。可識別和用信號通知存在斷裂的DNA鏈。

有研究表明,PARP3酶參與DNA的修復過程,并有助于保持遺傳代碼的完整性,但直到現在,由這種酶引發的的DNA修復激活機制,還不清楚。

運用多學科的專業知識,已經確定了參與激活DNA修復過程的具體步驟。當PARP3酶定位于DNA損傷的一個特定位點時,它用一個分子信號來表示受損的DNA。

這個信號是通過化學變化產生的,涉及向DNA中添加一個稱為“ADP核糖”的分子。DNA被包裝在一個稱為“染色質”的復合體中,其中含有蛋白質;該研究小組發現,PARP3酶將“ADP-核糖”分子添加到這些蛋白中的一個——組蛋白H2B。

通過標記出的損傷部位,專門的DNA修復酶將介入以修復損傷,從而保護細胞免受潛危險的DNA斷裂。這是了解“DNA斷裂如何被檢測、用信號表示、并得以修復”的一個重要步驟,在未來這可能使得科學家能夠開發出某種藥物,更好地靶定某些癌癥。PARP3是一個酶超家族,可通過PARP抑制劑藥物(一類新的藥物,用于治療遺傳性癌癥,包括卵巢癌和乳*癌)而被靶定。PARP3酶如何激活DNA修復的這一見解,也將有助于提高PARP抑制劑藥物的認識和靶定。

這項研究已經進行了四年多,還涉及核磁共振知識,蛋白質組學知識,以及染色質生物學知識。 該項成果強調了多學科合作的價值,將分子和細胞生物學與生物化學、結構生物學結合起來。由于攜手合作,我們能夠確定PARP3是如何識別和標志出斷裂DNA的存在。這對于我們了解細胞如何保護自己免受潛在危險的DNA斷裂,將是非常重要的。這也將有助于我們更深入地理解一類新的PARP抑制劑類抗癌藥物的作用機制。”


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