癌癥治療中的一個(gè)主要障礙是，腫瘤可以“劫持”身體的免疫細(xì)胞，并使它們?yōu)樽陨?ldquo;效勞”?，F(xiàn)在，瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院（EPFL）的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種方法，可“恢復(fù)”損壞的免疫細(xì)胞，把它們變成信號(hào)，通知免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤，甚至阻止腫瘤的轉(zhuǎn)移。
巨噬細(xì)胞是免疫系統(tǒng)用來保護(hù)宿主抵御入侵病原體的細(xì)胞。但在癌癥中，巨噬細(xì)胞可能被腫瘤“劫持”，來支持它們的惡性生長(zhǎng)和擴(kuò)散。這是癌癥治療——免疫療法的一個(gè)不利條件?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種分子“開關(guān)”，可以將“劫持”的巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為另一種細(xì)胞，刺激免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。
“叛徒”巨噬細(xì)胞
除了攻擊外來病原體（如細(xì)菌）之外，巨噬細(xì)胞還有助于身體的器官發(fā)育和傷口愈合。它們自己的行為是受其產(chǎn)生的小分子（稱為microRNAs）所調(diào)控的。
當(dāng)一個(gè)腫瘤開始發(fā)展時(shí)，巨噬細(xì)胞試圖阻止其生長(zhǎng)。但是通常腫瘤“劫持”它們，并將其轉(zhuǎn)換成所謂的“腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞”，或簡(jiǎn)稱為TAMs。
現(xiàn)在，受到損壞后，TAMs用它們的microRNAs讓腫瘤擺脫患者的免疫系統(tǒng)，從而幫助它成長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。這種現(xiàn)象在許多腫瘤類型中是很常見的。這是治療癌癥的主要障礙之一，并經(jīng)常導(dǎo)致患者的不良預(yù)后。
重編程巨噬細(xì)胞
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了如何回收TAMs。研究人員對(duì)TAM進(jìn)行了轉(zhuǎn)基因修飾，以去除它們產(chǎn)生microRNAs的能力。因此，TAM被顯著地重編程?，F(xiàn)在，TAMs不是保護(hù)腫瘤，而是用信號(hào)通知免疫系統(tǒng)有腫瘤存在，從而引發(fā)對(duì)其攻擊——并且非常有效。
利用一種生物信息學(xué)的方法，研究人員發(fā)現(xiàn)，zui可能的罪魁禍?zhǔn)资且粋€(gè)小microRNAs家族，稱為L(zhǎng)et-7。這提供了一個(gè)更特異性的靶標(biāo)：阻斷Let-7 microRNAs可能有助于指導(dǎo)TAMs刺激抗腫瘤免疫力。
有趣的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，重編程TAMs也能阻止腫瘤細(xì)胞離開原發(fā)腫瘤。這可能意味著，這種方法還可以防止腫瘤轉(zhuǎn)移——癌癥zui危險(xiǎn)的方面。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，回收TAMs可以提高某些癌癥免疫療法的抗腫瘤功效，其中一些療法已經(jīng)被批準(zhǔn)用于患者。
然而，還需要開展更多的工作，才能將這些結(jié)果轉(zhuǎn)化為實(shí)際的治療，尤其是目前沒有辦法選擇性地阻斷TAMs中的Let-7 microRNAs。
治療的機(jī)會(huì)
目前zui有前途的癌癥治療是免疫療法，基于引發(fā)或增強(qiáng)病人對(duì)其腫瘤的免疫反應(yīng)。zui令人興奮的發(fā)現(xiàn)是，TAM重編程可大大提高免疫療法的效力。我們?cè)诎┌Y實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭械慕Y(jié)果表明，一種新的、基于特異性地抑制TAMs中的microRNA（Let-7 microRNAs）的治療策略，可能發(fā)揮主流免疫療法的力量，如免疫檢查點(diǎn)抑制劑。
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