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竊取CRISPR的免疫“黑客”

閱讀:126發布時間:2016-6-24

 

研究人員發現,一種感染主要淡水細菌的病毒使用“偷來”的CRISPR劫持宿主的免疫系統。這種病毒黑客在控制宿主免疫系統之后,迅速給系統打上補丁,以確保其他黑客無法闖入。

細菌一直在與病毒或入侵核酸進行斗爭,為此它們演化出了多種防御機制,CRISPR-Cas適應性免疫系統就是其中之一。規律成簇的間隔短回文重復CRISPR與內切酶Cas的組合,可以在引導RNA的指引下,靶標并切割入侵者的遺傳物質。2012年研究者們利用這一特點,將CRISPR系統發展成了強大的基因組編輯工具。該系統使用簡單而且擴展性強,很快便成為了生物學領域的香餑餑。

研究人員發現感染藍藻的噬藻體N1編碼CRISPR序列,這段序列與藍藻本身的CRISPR系統非常相似。研究指出,噬藻體N1與藍藻經歷了漫長的共同進化,它們在這一過程中偷取了CRISPR片段,并利用這種序列讓自己感染的藍藻抵抗其他噬菌體。

一個研究小組證實,不同細菌會編碼一些阻斷CRISPR-Cas活性的蛋白。他們之前就發現了9個抗CRISPR的蛋白編碼基因,現在又鑒定了5個新的抗CRISPR基因。這項研究指出,抗CRISPR蛋白或許會成為有用的實驗工具。

細菌的Cas1-Cas2蛋白復合體會捕獲3040bp的外源DNA,將它們整合到CRISPR的間隔區,形成自己的免疫記憶。如果這種外源DNA再次入侵,細菌就能夠及時將其剪切,從而保護自身安全。加州大學伯克利分校的研究團隊前不久在Molecular Cell雜志上發表文章,揭示了CRISPR介導免疫記憶的一個重要機制。

艾滋病在世界范圍內廣泛傳播,嚴重威脅著人類健康和社會發展,一直受到人們的高度重視。HIV-1是引起艾滋病的主要病原體。研究人員使用CRISPR-Cas9基因編輯技術,成功從活體動物基因組中切除了HIV-1 DNA。這一突破性研究是通過基因編輯治療HIV的關鍵一步。


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