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閱讀:373發布時間:2016-5-17
前列腺癌是一種激素刺激的疾病,在男性患者中屬于高發癌種。雄激素阻斷治療是前列腺癌的主流療法,但幾乎不可避免地產生耐藥性。有理論認為,雄激素阻斷療法會刺激產生神經內分泌化(NED)細胞,這些細胞對傳統*和抗激素類療法都不敏感,并且會分泌大量的趨化因子、細胞因子(如IL-6)、生長因子等,同時伴隨著原癌基因(如極光激酶A)的過表達,zui終使疾病進展成為神經內分泌前列腺癌(NEPC)。此類患者缺乏有效治療手段,預后極差,生存期往往不超過一年。
課題組研究發現,阿可拉定,一種天然的異戊烯類黃酮化合物,能夠抑制IL-6介導的LNCaP細胞系和TRAMP小鼠神經內分泌前列腺癌的發生發展。此前Yong教授課題組已發現,阿可拉定能夠在雄激素受體(AR)陽性前列腺癌靶向作用于AR及其變異體AR-v7,促進其泛素化降解。其他研究者也發現阿可拉定在不同腫瘤中,如肝細胞癌、多發性骨髓瘤,通過調節IL-6/Stat3信號通路實現對腫瘤的抑制。
這項研究表明,在TRAMP小鼠模型中,阿可拉定能夠誘導前列腺癌細胞凋亡,抑制其神經內分泌化,進而延長生存期,同時也顯示出很好的藥代動力學特征和安全性,并且能在前列腺組織有效富集。體內和體外研究均表明,阿可拉定能夠抑制NED標志物突觸素的表達,并且能夠抑制IL-6/Stat3信號通路及原癌基因極光激酶A的高表達,這些都在機理層面解釋了阿可拉定對NEPC的抑制作用。所以Yong教授課題組認為,阿可拉定有望成為NEPC新療法,*治療學空白。
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