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閱讀:235發布時間:2016-1-26
研究人員發現miR-129-3p通過下調中心體蛋白質CP110和四個分枝狀微絲的調節因子的蛋白質水平,從而促進母中心體向基體的轉換和與纖毛形成相關的囊泡在基體周圍的富集,zui終促進纖毛的發生和延伸。小鼠中,miR-129-3p在富含初級纖毛的腦、視網膜、腎臟等組織中高表達。利用模式生物斑馬魚,研究證明miR-129-3p調節斑馬魚發育過程中的纖毛發生。
抑制miR-129-3p會引起斑馬魚身體彎曲、心包囊水腫、內臟左右不對稱性紊亂等典型的纖毛病征,纖毛的長度和數目也明顯減少。博士研究生柳童斐等研究發現,gp78基因缺失的小鼠消瘦,脂肪含量減少,能夠顯著抵抗高脂飲食和年齡誘導的肥胖,ELISA試劑盒并且表現為胰島素敏感性增強。其分子機制在于一方面減少了*與脂肪酸等脂質合成,另一方面促進大量葡萄糖和脂肪酸等營養物質的消耗。這項研究發現了脂質合成與能量代謝之間的,并提示gp78可作為治療肥胖、糖尿病等代謝疾病的靶標。另外, 究生曹景利、沈義棟和副研究員鄢秀敏等發現,一種叫做miR-129-3p的小RNA能夠以不依賴于細胞周期的方式在體外培養的哺乳類細胞中誘導初級纖毛的發生,并闡明了其作用機理。
纖毛(cilium)是廣泛分布于動物組織中的一種突出于細胞表面的細胞器,根據功能的不同可分為初級纖毛和動纖毛兩類,前者負責多種重要信號通路的傳遞,ELISA試劑盒后者則是細胞的一種運動器官。纖毛的發生首先需要將母中心粒(mothercentriole)轉變成基體(basalbody),而這一過程需要將CP110蛋白從母中心粒上去除;另外,微絲的變化對纖毛發生也很重要,但是目前尚不清楚這兩個過程是如何被調控的。小RNA(microRNA)則是近年來發現的能通過結合信使RNA尾部非翻譯區來抑制其編碼的蛋白質水平的一種非編碼RNA。
這些發現不僅揭示小RNA可以調控初級纖毛的發生,提示miR-129-3p的突變可能也是人類纖毛病的病因之一,ELISA試劑盒而且還明確地把纖毛發生與分枝狀微絲形成的抑制起來。此外,由于去掉培養基中的血清(血清饑餓)也能抑制分枝狀微絲的產生,這些研究結果部分地解釋了血清饑餓可誘導培養細胞產生纖毛的原因。
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