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生命體的遺傳穩(wěn)定性在于基因組,功能多樣性在于蛋白質(zhì)組。蛋白質(zhì)組是由若干蛋白質(zhì)所構(gòu)成的集合體,其構(gòu)成原則即其豐度整體分布規(guī)律,屬于重大理論問題。賀福初院士所領(lǐng)導的軍事醫(yī)學*放射與輻射醫(yī)學研究所、北京蛋白質(zhì)組研究中心、蛋白質(zhì)組學國家重點實驗室及復(fù)旦大學生物醫(yī)學研究院科研團隊近來在多物種間揭示了蛋白質(zhì)豐度的整體分布與蛋白質(zhì)的進化、結(jié)構(gòu)和功能存在規(guī)律性的相關(guān),其成果于2012年3月9日在線發(fā)表于PLoS ONE。
自然界的各類現(xiàn)象都有其制約規(guī)律,生命體的表征也不例外,蛋白質(zhì)作為生命活動的關(guān)鍵執(zhí)行者之一,其重要性不言而喻。蛋白質(zhì)組學研究表明細胞內(nèi)不僅表達數(shù)千至數(shù)萬種蛋白質(zhì),而且豐度差異高達6個數(shù)量級。如此巨大的差異是隨機產(chǎn)生的,還是存在本質(zhì)的調(diào)節(jié)規(guī)律呢?賀福初院士率領(lǐng)的科研團隊針對這一有趣的現(xiàn)象展開了探索。該團隊選取了在整個生命進化史中具有代表性的6個物種(大腸桿菌、酵母、線蟲、果蠅、小鼠、人)為研究對象,綜合它們的定量蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù),zui終發(fā)現(xiàn)了存在于蛋白質(zhì)豐度整體分布的三個普適性規(guī)律:
1)在進化上,蛋白質(zhì)豐度與其起源時間和序列保守性呈正相關(guān);2)從結(jié)構(gòu)角度,蛋白質(zhì)豐度與其結(jié)構(gòu)域數(shù)目呈負相關(guān),而與其結(jié)構(gòu)域的覆蓋度呈正相關(guān);3)蛋白質(zhì)的功能決定其豐度:參與基礎(chǔ)物質(zhì)流的蛋白質(zhì)其豐度高于調(diào)控精細信息流的蛋白質(zhì)。
蛋白質(zhì)豐度分布規(guī)律的揭示對深入認識生命體的蛋白質(zhì)構(gòu)成原則具有重要的理論意義,同時也為從海量數(shù)據(jù)到知識歸納提供了有效的實踐模式。
自然科學的重要目標是發(fā)現(xiàn)普遍規(guī)律與原理,其普遍的發(fā)展范式是:從數(shù)據(jù)的大量積累到經(jīng)驗性規(guī)律的不斷發(fā)現(xiàn),繼而催生新的學說與理論。在生命科學領(lǐng)域,近年來的組學研究導致了海量數(shù)據(jù)的“大爆炸”式積累,如沒有理性條件下的系統(tǒng)化梳理、歸納、綜合(就像十九世紀的細胞論、進化論,二十世紀的基因論),將不可避免地形成“災(zāi)難性”野性開采。近20年前四條分子進化規(guī)律性的發(fā)現(xiàn)、5年前生物分子網(wǎng)絡(luò)組織規(guī)律的發(fā)現(xiàn),生命體20種氨基酸的選擇對于細胞內(nèi)蛋白質(zhì)等電點分布一勞永逸的解決方案的報道,以及不久前“促成生物學復(fù)雜性的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域特征因素規(guī)律性利用模式”的發(fā)現(xiàn),證明當前生命科學領(lǐng)域急需系統(tǒng)化的數(shù)據(jù)挖掘、并初步顯示出此類嘗試的有效性。此文就是薈萃分析(meta-analysis)和深度挖掘方法系統(tǒng)應(yīng)用于蛋白組學數(shù)據(jù)的一個成功范例,為今后更加合理有效的利用組學數(shù)據(jù)進行理論生物學研究提供了方法和思路。了解更多詳細信息
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