來自*總醫院的研究人員在新研究中證實，DACH1表觀遺傳沉默誘導了人類肝癌喪失TGF-β1抗增殖反應。這一研究發現在線發表在10月21日的肝臟疾病雜志Hepatology（影響因子12.003）上。
*總醫院消化科的楊云生（Yunsheng Yang）和郭明洲（Mingzhou Guo）教授是這篇論文的共同通訊作者。前者的研究方向是功能性胃腸疾病的臨床和基礎研究；以及*新技術研究。后者主要從事腫瘤表觀遺傳學方面的研究，特別是消化系統腫瘤的表觀遺傳學研究。
肝細胞癌是原發性肝癌的主要類型, 也是惡性程度zui高的腫瘤之一。目前人們對肝癌的發病機制并不十分清楚。研究表明, 由遺傳學和表觀遺傳學改變引起的原癌基因的活化和抑癌基因的滅活而引起細胞惡性改變是腫瘤發生的核心生物學過程。
過去人們普遍認為遺傳學上的基因突變是腫瘤發病機制中的關鍵事件, 尤其是抑癌基因的體細胞突變與腫瘤的發生有著密切的關系。但是, 近年來隨著對腫瘤認識的深入, 人們發現DNA序列以外的調控機制（即表觀遺傳學）異常在腫瘤的發生、發展過程中也起到非常重要的作用。與基因突變不同,表觀遺傳學的改變在一定條件下可以逆轉,闡明這一特性可為疾病的治療提供新的機會。
人類DACH1 （dachshund homolog 1）是眼睛決定基因網絡（Retinal Determination Gene Network）的一個重要組成部分。近年來的研究發現DACH1在乳腺癌、子宮內膜癌和前列腺癌等多種腫瘤細胞中表達降低，其作用機制及其功能還沒有被廣泛地確定，但大部分研究認為其起著抑癌基因的作用。目前對于DACH1在肝癌中的功能還不是很清楚。
在這篇文章中，研究人員分析了肝癌細胞系和原發性癌癥中DACH1的表觀遺傳改變。他們發現，啟動子區域的超甲基化與DACH1表達喪失或減少有關，在肝癌細胞系中5-氮-2-脫氧胞苷（5-aza-2′-deoxycytidine）可誘導DACH1表達恢復。研究人員在42%的原發性肝癌中發現有啟動子區域甲基化。DACH1表達減少與肝癌結節低分化和較高的血清天冬氨酸氨基轉移酶/*氨基轉移酶比值有關。機制研究表明，DACH1通過重新激活TGF-β信號抑制了細胞生長。而在肝癌細胞中異位表達DACH1可通過誘導p21表達，促進對5-氟*（5-fluorouracil，5-FU）的化學敏感性。
新研究證實了DACH1在肝癌中頻繁發生甲基化，且DACH1的表達受到啟動子超甲基化的調控。揭示了DACH1下調是抵抗TGF-β1抗增殖信號及對5-FU產生耐受的一種新機制。
