來自蘇州大學的研究人員證實，抗寄生蟲要*（clioquinol，CQ）可通過抑制組蛋白脫乙酰基酶活性誘導白血病細胞和骨髓瘤細胞凋亡。這一研究發現發表在10月10日的《生物化學雜志》（JBC）上。
文章的通訊作者是蘇州大學的毛新良（Xinliang Mao）教授，其多年從事藥物研究，在分子腫瘤學、腫瘤藥理學、藥理毒理學、基因靶向藥物研究、前體藥物的篩選、依據結構活性關系的新藥設計、藥物代謝動力學以及臨床藥理學等方面取得了令人矚目的成就，近年來發表SCI研究論文近20篇。
乙酰化是指發生組蛋白和其他蛋白質的賴氨酸殘基上的一種重要的蛋白翻譯后修飾，作為一種表觀遺傳調控機制在基因表達調控中發揮至關重要的作用。乙酰化/脫乙酰化過程受到兩種酶的控制：組蛋白乙酰轉移酶（HATs）將乙酰基添加到賴氨酸殘基上，組蛋白脫乙酰基酶（HDACs）從底物蛋白上移除乙酰基。
乙酰化作用通過將胺轉變為酰胺中和了組蛋白上的正電荷，由此降低了組蛋白結合DNA的能力。這種結合能力下降導致染色質松散，使得轉錄因子易于結合它們的靶啟動子，允許遺傳轉錄發生。與之相反，HDACs移除這些乙酰基，提高了組蛋白尾部的正電荷，促進了組蛋白和DNA骨架高度親密結合，因此抑制了基因表達。近年來越來越多的證據表明，HDACs在結直腸癌、胃癌和前列腺癌等許多癌癥中表達上調，抑制HDACs能夠抑制各種人類癌細胞系生長。
*（CQ）是一種抗真菌及抗寄生蟲藥物，也是鋅和銅等二價金屬離子的一種有利的螯合劑。在過去的10年里，CQ和包括硝羥喹啉（nitroxoline）、HQ等類似物都被證實可誘導前列腺癌、膀胱癌、乳腺癌、白血病和多發性骨髓瘤等的癌細胞死亡，代表了一類新型的抗癌藥物。
在這篇新文章中，研究人員證實CQ通過抑制HDACs誘導了血癌細胞凋亡。CQ導致了幾種重要的蛋白如組蛋白H3、p53、HSP90和α- tubulin乙酰化水平增高。在機制研究中，研究人員證實CQ在白血細胞和骨髓瘤細胞中下調了HDAC1, -3, -4 和-5 。計算機模型分析揭示，CQ*地停靠到了酶的活性口袋中，在那里CQ的氧原子和氮原子與鋅離子形成穩定的配位鍵，CQ的羥基與Asp267形成有力的氫鍵。用CQ和鋅/銅氯化物共處理細胞可導致Ac-H3水平下降。并且，在無細胞檢測中研究人員證實CQ抑制了I類和IIa類HDACs ，確證CQ干擾了HDAC活性。結果表明，通過抑制HDAC活性，CQ誘導了p21、p27和p53表達，G1期細胞周期阻止和細胞凋亡。
這項研究證實了HDAC酶是CQ的作用靶點，從而提供了CQ在治療血液系統腫瘤中作用分子機制的一些新認識。
