敗血癥，也稱為全身炎癥反應綜合征，是一種可威脅生命的癥狀，它是由微生物感染后的失控性免疫反應而引起。1 這種反應可能導致嚴重的組織損傷、低血壓，以及器官功能障礙或衰竭。敗血反應涉及到先天性和適應性免疫系統，并存在兩個不同的階段：初期的高炎癥階段及之后的免疫麻痹階段。盡管大部分患者都能度過過量細胞因子產生的高炎癥階段，但隨后的免疫麻痹，因原發感染或繼發感染的無法消除，常導致死亡。2 在試驗性敗血癥動物模型和人類敗血癥患者中，T 和B 淋巴細胞的凋亡去除被認為是導致免疫麻痹的重要機制。3-7 為支持這一假說，幾個研究小組已證明抗凋亡劑（如caspase 抑制劑和Bcl-2 的過表達）能抑制淋巴細胞凋亡，并改善敗血癥小鼠模型的存活。8-11
抗凋亡細胞因子如IL-7能促進淋巴細胞增殖和功能，目前正作為敗血癥的潛在治療藥物而研究。2,12 IL-7 是I 型細胞因子，屬于常見細胞因子受體γ 鏈（γc）家族。它在CD4+ 和CD8+ T 細胞、B 細胞和γδ T 細胞的發育、存活、增殖和/ 或激活中扮演了重要的角色。13,14 此外，它通過上調抗凋亡Bcl-2、Bcl-xL 和Mcl-1蛋白而抑制了細胞因子缺失誘導的T 淋巴細胞凋亡。14,15 這些活性表明，IL-7 如其他抗凋亡劑一樣，或許能夠抑制敗血癥的免疫麻痹階段。
Unsinger 等的研究為IL-7 如何影響敗血病反應提供了更多線索。15 利用臨床相關的敗血癥小鼠模型（小鼠經盲腸結扎穿孔術（CLP）而人為誘導腹腔腹膜炎和菌血癥），作者證明IL-7的注射抑制了胸腺細胞、脾和腸系膜淋巴結中CD4+ 和CD8+ T 細胞亞群的膿毒癥誘導的細胞凋亡。這部分歸因于Bcl-2 表達的增加，IL-7 治療后在CD4+ 和CD8+ T 細胞中檢測到這種增加。此外，IL-7 阻止了敗血癥誘導的促凋亡Bim、Bmf 和Puma 基因的表達。更重要的是，IL-7 治療不僅抑制了淋巴細胞凋亡，還改善了CLP 手術后兩個不同小鼠品系的整體存活率。為了鑒定IL-7 改善敗血癥結果的潛在機制，他們還研究了IL-7 對促和抗炎癥細胞因子生成的作用。盡管IL-7 不影響敗血癥小鼠中所檢測到的TNF-α、IL-6 或IL-10 水平，但它確實重建了脾臟中IFN-γ 的生成。IFN-γ 生成的降低是敗血癥的一個標志，它在致死性上起了重要作用，這可能是由于對入侵微生物的抵抗力下降，巨噬細胞激活減少，以及遲發性超敏反應（DTH）的喪失。16 IL-7 的注射重塑了敗血癥小鼠所缺乏的IFN-γ 依賴的DTH 反應。15 此外，它增強了這些動物的CD4+ 和CD8+ T 細胞中白細胞粘附標志物LFA-1 和VLA-4 的表達，表明它可能改善了感染部位的白細胞招募。綜上，這些結果表明，IL-7 能夠防止一些導致敗血癥免疫麻痹的免疫缺陷，而對高炎癥反應的嚴重程度卻無影響。
Unsinger 等的多個結果都得到了Kasten 等的證實，后者還發現敗血癥小鼠的IL-7 治療會導致CLP 手術后腹膜招募了大量分泌IL-17 的γδT 細胞。17 IL-17 的大量生成，再加上CXCL1/KC的水平升高，增強了感染部位嗜中性粒細胞的早期招募，盡管它并不影響它們的激活或功能。增強的嗜中性粒細胞招募導致CLP 手術后24 小時的細菌載量下降，而未顯著增加組織損傷。綜上，這些發現支持了一個結論，即IL-7 除促進T 細胞增殖和功能外，還可能通過促進感染部位的嗜中性粒細胞招募，從而增強先天性免疫反應，改善了敗血癥小鼠的存活。
IL-7 誘導的作用改善了敗血癥小鼠模型的免疫反應。IL-7 治療通過抑制CD4+ 和CD8+ T 細胞的凋亡和促進LFA-1 和VLA-4 表達，改善了對敗血癥的免疫反應。此外，IL-7 治療重建了脾臟中IFN-γ 的生成，以重建遲發性超敏（DTH）反應，并促進了感染部位gamma delta T 細胞的招募。 γδ T 細胞分泌的IL-17，再加上感染部位間皮細胞生成的CXCL1，促進了嗜中性粒細胞招募，并降低了細菌載量。
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