在這篇文章中主要研究者Catriona H. M. Jamieson醫(yī)生是圣地亞哥分校的醫(yī)學(xué)副教授,他與來自美國、加拿大和意大利的同事們一起發(fā)現(xiàn)了長期與癌癥發(fā)展相關(guān)的炎癥激活了一種關(guān)建酶“腺苷脫氨酶”（ADAR1）.ADAR1與胚胎發(fā)育期表達(dá),它能夠幫助血細(xì)胞的發(fā)展,病毒感染會(huì)觸發(fā)它的表達(dá)關(guān)閉,以保護(hù)正常的造血干細(xì)胞免受攻擊.然而,在白血病干細(xì)胞中,ADAR1的過表達(dá)促進(jìn)了RNA的錯(cuò)誤剪接,導(dǎo)致了更強(qiáng)的自我更新和惡性干細(xì)胞的治療抗性.
在此之前,由Jamieson等人完成的研究闡明了RNA錯(cuò)誤剪接和不穩(wěn)定性導(dǎo)致的影響,這些研究結(jié)果為本項(xiàng)新研究的發(fā)現(xiàn)提供了基礎(chǔ).“人們通常認(rèn)為在癌癥中存在DNA的不穩(wěn)定性,但在這種情況下,RNA是如何被酶剪接的呢?這才是對(duì)癌癥干細(xì)胞的生成和對(duì)常規(guī)治療的抗性zui重要的.”
文中描述到,RNA剪接過程發(fā)生在人類和其他靈長類動(dòng)物的一些特定序列中,并且還強(qiáng)調(diào)了炎癥是出現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)和治療抗性的一個(gè)基本驅(qū)動(dòng)因素,它代表著未來癌癥治療的一個(gè)新的靶標(biāo).Jamieson說：“我們可以用小分子抑制劑確定地靶向ADAR1酶,這種方法的有效性已經(jīng)在對(duì)很多其它抑制劑的使用上得到了證明.如果我們能夠干擾白血病干細(xì)胞使用ADAR1的能力,如果我們能敲低這一通路,就可能使干細(xì)胞回到正確的軌道和停止惡性克隆.”
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