上海源葉生物科技有限公司 作者
多年以來(lái)科學(xué)家們一直感到困惑的是為何有些動(dòng)物,如蠑螈和斑馬魚(yú),在受傷后能夠重新生長(zhǎng)出身體部位,而其它動(dòng)物,像人類(lèi)只會(huì)產(chǎn)生傷疤組織。來(lái)自肯塔基大學(xué)的研究人員近期發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞這種一般被認(rèn)為是免疫細(xì)胞的細(xì)胞類(lèi)型,實(shí)際上是哺乳動(dòng)物復(fù)雜組織再生所必需的元件。
這一研究成果公布在eLife雜志上,這指出未來(lái)某一天,也許我們可以利用免疫細(xì)胞來(lái)刺激人類(lèi)的組織再生。
文章的通訊作者Ashley Seifert表示,“因?yàn)閹缀鯖](méi)有多少可以研究的模型,所以我們對(duì)哺乳動(dòng)物再生的作用機(jī)理了解的很少,大多數(shù)對(duì)器官再生的了解來(lái)自于在無(wú)脊椎動(dòng)物或兩棲動(dòng)物和魚(yú)類(lèi)方面的研究。如果我們想將這些從基礎(chǔ)再生生物學(xué)中學(xué)到的東西應(yīng)用于人體,那么就需要了解哺乳動(dòng)物自然發(fā)生再生時(shí)參與調(diào)控再生的細(xì)胞類(lèi)型,以及分子。”
科學(xué)家們多年來(lái)一直都希望能了解為何有些動(dòng)物,如蠑螈和斑馬魚(yú)在受傷后能夠重新生長(zhǎng)出身體部位,而其它動(dòng)物,像人類(lèi)只會(huì)產(chǎn)生傷疤組織。八年前,Seifert實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)非洲多刺小鼠(African spiny mice)可以作為復(fù)雜組織再生的一種哺乳動(dòng)物模型,從而進(jìn)行了廣泛深入的研究,然而研究人員依然不清楚,為何多刺小鼠和非再生實(shí)驗(yàn)小鼠身體上相同的損傷,會(huì)產(chǎn)生明顯不同的愈合反應(yīng)。
為了解開(kāi)這個(gè)謎題,Seifert等人分析了多刺小鼠中觀察到的再生反應(yīng),以及實(shí)驗(yàn)室小鼠中觀察到的典型傷疤形成反應(yīng)中炎癥環(huán)境的差異,結(jié)果他們發(fā)現(xiàn)雖然這兩種動(dòng)物在未受傷時(shí)白血病特征相同,但是損傷后卻發(fā)生了不同的局部反應(yīng)。
“我們提出了一個(gè)問(wèn)題:多刺小鼠中炎癥細(xì)胞是正調(diào)控還是負(fù)調(diào)控組織再生,”文章的*作者Jennifer Simkin說(shuō),“我們將多刺小鼠與普通家鼠進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)再生期間活躍的巨噬細(xì)胞類(lèi)型與傷疤形成過(guò)程中活躍的巨噬細(xì)胞類(lèi)型不同。”
研究人員在非洲多刺小鼠的耳垂中進(jìn)行實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)如果令巨噬細(xì)胞耗盡,就無(wú)法啟動(dòng)針對(duì)損傷的再生應(yīng)答,研究人員再重新注入巨噬細(xì)胞到傷口位置,再生就又能進(jìn)行了。之后研究人員分析了愈合組織中的不同類(lèi)型巨噬細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)一種促炎型巨噬細(xì)胞在傷疤形成期時(shí)會(huì)富集,但在再生期間就非常罕見(jiàn)。
肯塔基大學(xué)醫(yī)學(xué)院和脊髓、腦損傷研究中心John Gensel說(shuō):“越來(lái)越多的研究表明巨噬細(xì)胞具有再生和病理功能等多個(gè)方面的作用。我們的研究結(jié)果表明我們模型中巨噬細(xì)胞的激活有利于再生,下一步我們將會(huì)確定再生所必需的巨噬細(xì)胞激活的組分。我們現(xiàn)在正在開(kāi)發(fā)選擇性激活巨噬細(xì)胞的臨床可行性治療方法,找到巨噬細(xì)胞活性的可靶向元件,將能為改善人類(lèi)組織再生的真正潛力打開(kāi)一扇新的窗。”
這一研究小組的發(fā)現(xiàn)也證明炎癥細(xì)胞在調(diào)節(jié)再生反應(yīng)方面所發(fā)揮的重要作用,未來(lái)通過(guò)進(jìn)一步探索這些不同類(lèi)型的巨噬細(xì)胞,以及局部組織環(huán)境如何改變應(yīng)答損傷的細(xì)胞類(lèi)型,將能提出恢復(fù)人體損傷的新的臨床方法。”
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