藥效學(xué)研究體內(nèi)外藥效學(xué)
可通過(guò)體外試驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)研究藥物作用機(jī)理、作用強(qiáng)度、治療作用及療效特定，以及結(jié)合藥物代謝特點(diǎn)的PD/PK試驗(yàn)（研究體內(nèi)藥物濃度與時(shí)間的關(guān)系、作用效應(yīng)強(qiáng)度的關(guān)系的實(shí)驗(yàn)），提供高效優(yōu)質(zhì)的體內(nèi)外藥效學(xué)服務(wù)，支持后期的臨床試驗(yàn)。
研究對(duì)象：
中藥、化學(xué)藥、生物技術(shù)藥品（包括基因治療產(chǎn)品、細(xì)胞治療產(chǎn)品等）
研究?jī)?nèi)容：
初步有效性試驗(yàn)：探索對(duì)特定適應(yīng)癥的治療作用及量效關(guān)系等。
主要藥物學(xué)研究：評(píng)價(jià)藥物對(duì)特定適應(yīng)癥的治療作用及作用特點(diǎn)。
體內(nèi)外毒理學(xué)
體內(nèi)外毒理學(xué)是藥物毒理研究的重要研究?jī)?nèi)容之一，主要是獲知受試物在毒性試驗(yàn)中不同劑量水平下的全身暴露程度和持續(xù)時(shí)間，預(yù)測(cè)受試物在人體暴露時(shí)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)不是簡(jiǎn)單描述藥物的基本藥代動(dòng)力參數(shù)特征，重點(diǎn)在于解釋毒性試驗(yàn)結(jié)果和預(yù)測(cè)人體安全性。
模型引導(dǎo)常用方法：
（1）群體藥代動(dòng)力學(xué)模型（PopPK）
（2）群體藥效學(xué)模型（PopPD）
（3）藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)模型（PK7PD）
（4）基于生理的藥代動(dòng)力學(xué)模型（PB-PK）
（5）基于模型的薈萃分析（MBMA）等
藥效學(xué)研究體外藥動(dòng)學(xué)體外（ADME）服務(wù)項(xiàng)目及內(nèi)容
藥物理化性質(zhì) | 溶解度 |
油水分配系數(shù)（LogD） | |
化學(xué)穩(wěn)定性 | |
藥物吸收與轉(zhuǎn)運(yùn) | 滲透性評(píng)價(jià)（PAMPA, Caco-2, MDCK） |
轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（P-gp, BCRP, BSEP, MRP2, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1, MATE2） | |
藥物代謝 | 代謝產(chǎn)物鑒定（代謝產(chǎn)物推測(cè)、確證；代謝途徑推測(cè)、確證） |
血漿/全血穩(wěn)定性 | |
肝代謝穩(wěn)定性（肝微粒體、肝細(xì)胞、S9） | |
藥物-藥物相互作用 | CYP/UGT表型分析鑒定 |
CYP/UGT抑制、誘導(dǎo) | |
體外毒理 | 肝毒性：一般毒性和毒性機(jī)制評(píng)價(jià) |
心臟毒性（hERG） | |
遺傳毒性（非-GLP Mini-Ames 實(shí)驗(yàn)） |
