TOC總有碳分析儀廠家中國2010年新版GMP要求所有制藥企業(yè)需要對生產(chǎn)設(shè)備進行清潔驗證，總有機碳TOC (Total Organic Carbon)分析是非常適用于清潔驗證的分析方法。與傳統(tǒng)的HPLC方法相比較，TOC法的靈敏度更高，對于少數(shù)不溶于水的有機化合物也能檢測到。而且驗證過程簡單方便，無需設(shè)置其他參數(shù)。

　　驗證概述

　　中藥提取車間、中藥制劑車間，以及共線生產(chǎn)多個品種的生產(chǎn)設(shè)備，為了保證zui大限度降低藥品生產(chǎn)過程中污染及交叉污染等風險，根據(jù)GMP(2010年版)的要求，必須要制定共線生產(chǎn)設(shè)備清洗驗證方案。由此可見清潔驗證的重要性。

　　對容易擦拭且表面平整的設(shè)備，采用棉簽擦拭法;對不易擦拭取樣的設(shè)備及管路，采用淋洗法。根據(jù)設(shè)備的具體情況，確定可操作的清洗方法，要根據(jù)不同的清洗方法，通過測定微生物限度和總有機碳確定殘留污染物的限度。

　　設(shè)備清洗使用擦拭法進行清洗驗證的，相應(yīng)的殘留物檢查，使用棉簽擦拭法進行采集檢查試樣，加總有機碳檢查用水溶解稀釋后測定總有機碳;設(shè)備清洗使用淋洗法進行清洗驗證的，相應(yīng)的殘留物檢查，采集淋洗液作為檢查試樣測定總有機碳。

1. 濕法氧化（過硫酸鹽）- 非色散紅外探測（NDIR）
該方法是在氧化之前經(jīng)磷酸處理待測樣品，去除無機碳，而后測量TOC濃度。現(xiàn)代的TOC連續(xù)分析儀中，絕大部分都是濕法氧化。此法通常用于水樣中可溶性有機碳的測定，對于復(fù)雜水樣氧化不充分，所以不適用TOC含量高的水樣品，但對于常規(guī)水樣如地表水是可以的。這種方法操作復(fù)雜，需樣品前處理；而且會造成揮發(fā)性有機碳的損失；運行成本較高。
2. 高溫催化燃燒氧化-非色散紅外探測（NDIR）
就是樣品在催化劑的作用下高溫燃燒，產(chǎn)生CO2。適用于污染較重的江河，海水以及工業(yè)廢水等水體。這種方法的缺點在于：氧化溫度難以控制；氧化不*；由于加熱爐污染物堆積以及紅外試驗臺污染，需要每隔 2-3 天進行一次校正。
3. 紫外氧化 - 非色散紅外探測（NDIR）
采用紫外光（185nm）進行照射的原理，在樣品進入紫外反應(yīng)器之前去除無機碳，得到精確結(jié)果。該法對于顆粒度有機物，蛋白質(zhì)等高TOC含量是不適用的。
4. 紫外(UV)-濕法(過硫酸鹽)氧化 - 非色散紅外探測（NDIR）
是紫外氧化與濕法氧化兩者協(xié)同作用的一種方法，氧化降解效果優(yōu)于其中任何一種方法，可測量污染較重的水樣。適用性廣，可測范圍廣泛，普及度高，技術(shù)成熟。
5. 電阻法
近年來開始應(yīng)用。其原理是在溫度補償前提下，測量樣品在紫外線氧化前后電阻率的差值來實現(xiàn)的。該方法對水樣的來源要求比較嚴格，只能用于相對潔凈度高的工業(yè)用水和純水，應(yīng)用方向單一。
6. 紫外吸收光譜法
該方法zui早的使用可追溯到1972年，其原理主要是依靠254nm處紫外吸光度值（A）與水中TOC之間的線性關(guān)系。具有快速，不接觸測量，重復(fù)性好，維護量少等優(yōu)點，經(jīng)過幾十年的發(fā)展，其應(yīng)用得到飛速發(fā)展。
7. 電導法
該方法涉及的主要器件是電導池，由參比電極，測量電極，氣液分離器，離子交換樹脂，反應(yīng)盤管，NaOH電導液等組成。優(yōu)點：價格低，易普及，缺點是穩(wěn)定性差。
8. 臭氧氧化法
利用臭氧的強氧化性，采用臭氧氧化作為TOC的檢測技術(shù)，反應(yīng)速度快，無二次污染。此方法應(yīng)用前景可觀。
9. 超聲空化聲致發(fā)光法
這一的方法具有無二次污染，無需添加試劑，設(shè)備簡單等優(yōu)點。
以上方法的基本原理都是：先把水中不同形式的有機碳通過氧化轉(zhuǎn)化為易定量測定的二氧化碳，消除干擾因素后由二氧化碳檢測器測定，利用CO2與TOC之間碳含量的對應(yīng)關(guān)系，再由數(shù)據(jù)處理把二氧化碳含量轉(zhuǎn)換成水中有機物的濃度。經(jīng)過不斷的研究實驗，TOC檢測方法從傳統(tǒng)的復(fù)雜技術(shù)漸漸變成便捷準確。

　　通過驗證該分析方法的系統(tǒng)適用性、線性、準確度、重復(fù)性，確認該方法適合于設(shè)備清洗驗證的檢測要求，取樣回收率驗證取樣方法的有效性。

　　驗證目的

　　通過TOC法的驗證，確保該方法能夠準確可靠地檢測出共線生產(chǎn)設(shè)備清洗后的殘留的污染物，能夠符合預(yù)期的限度標準。這是每一位制藥行業(yè)的同仁都需要注意的。

TOC總有碳分析儀廠家國家藥典委員會發(fā)布的《中華人民共和國藥典 2010 版》二部中推薦采用在線和離線兩種測試方法，還提供了系統(tǒng)適應(yīng)性試驗的操作方法。同時對測試總有機碳的儀器也提出了要求，即首先要能區(qū)分無機碳和有機碳；并能排除無機碳對總有機碳的影響；其次應(yīng)滿足系統(tǒng)適應(yīng)性試驗的要求；最后儀器應(yīng)具有足夠的檢測靈敏度。

要檢測樣品中的有機物濃度，必須將有機物分子分解并且轉(zhuǎn)化成能夠測量的單分子形式，這樣就必須把有機物氧化成二氧化碳，并對生成的二氧化碳進行測量。目前氧化的方法有四種：一、燃燒法；二、光氧化法；三、濕法氧化；四、光化學法。氧化后有機碳測試的方法有差減法和直接法兩種。其中差減法的表達式為 TOC=TC－IC，即總有機碳是總碳（TC）與無機碳(IC)的差值。BC-1.0 分析儀采用的氧化方法是光氧化法：

H2O+hn（185nm）-> OH·+ H·OH·+ 有機物 -> CO2+H2O

二氧化碳的測量方式是差減法： TOC = TC － IC