江蘇省多濾筒式罐型過濾器
除菌過濾器；質量風險；小容量注射劑；完整性測試；在線監測
隨著藥品(特別是無菌制劑)的安全性受到越來越廣泛的關注，無菌制劑的生產過程也受到藥品監管機構越來越嚴格的管理，無菌制劑的滅菌、無菌操作及除菌過濾等關鍵生產步驟被逐漸放大置于zui大強度和頻度的監管中，而這確實也是無菌制劑的關鍵控制點。筆者所在單位有一條小容量注射劑流水線，生產產品為非zui終滅菌無菌制劑，主要以除菌過濾和無菌操作保證再輔之以zui終100℃水浴滅菌相結合的方式來達到無菌控制要求。本文通過對除菌過濾器的選擇和相關關鍵控制環節的無菌質量風險分析，做出了較大的技術和管理改進，降低了小容量注射劑的無菌質量風險。
1除菌過濾材料的概述
目前，用于過濾器常用的主要過濾材料大致有：
(1)混合纖維素酯，常用來制成圓形的單片平板濾膜，用于液體和氣體的精過濾；
(2)聚丙烯(PP)，做成折疊式，常用于筒式過濾器，有較大的孔徑，其具有親水性，屬粗過濾材料；
(3)聚偏二氟乙烯(PVDF)，屬精過濾材料，耐熱和耐化學穩定，蒸汽滅菌承受性良好，可制成親水性濾膜，較廣泛應用于制藥工業無菌制劑用水及注射用水的過濾；
(4)聚醚砜(PES)，做成折疊式，常用于筒式過濾器，耐溫耐水解性能好，親水性材料，用于精度較高的溶液的精過濾；
(5)尼龍，做成折疊式，常用于筒式過濾器，親水性材料，常用作液體的精過濾；
江蘇省多濾筒式罐型過濾器
在除菌過濾中，一般無法對全過程中過濾器的關鍵參數（濾膜孔徑的大小及分布，濾膜的完整性及LRV）進行監控。因此，在每一次過濾除菌前后均應作濾器的完整性試驗，即氣泡點試驗或壓力維持試驗或氣體擴散流量試驗。確認濾膜在除菌過濾過程中的有效性和完整性。一般情況下，除菌過濾器的使用時間不應超過一個工作日。
濾器和濾膜在使用前應進行潔凈處理，并用高壓蒸汽進行滅菌或作在線滅菌。更換品種和批次應先清洗濾器，再更換濾膜。
2.6除菌過濾器的選擇
通過上述分析，我們選擇了0.22μmMillipore的聚偏二氟乙烯(PVDF)和Pall的聚醚砜(PES)及尼龍材料的過濾器作為料液的備選終端除菌過濾器。
目前，在0.22μm的除菌過濾器供應商中，以Pall和Millipore兩家zui為出色，兩公司均有超過50年以上的過濾器經營和研發歷史，各有特色，前者的液體用過濾器主要以聚醚砜(PES)和尼龍為特色，后者則聚偏二氟乙烯(PVDF)為強項。
3除菌過濾器的完整性測試
為了確保除菌過濾器的過濾效果，需要對過濾器的使用前和使用后進行完整性測試，以確保其過濾有效。目前主要的完整性測試方法有前進流、氣泡點和水侵入等測試方法，其主流測試儀有Pall的Flowstar和Millipore的Intergritest兩款。
隨著98版GMP推行的日漸深入及新的藥品GMP認證檢查評定標準的實施，過濾器的完整性測試越來越受到企業和藥監檢查官員的重視，幾乎是逢檢必查，特別是關鍵工藝和關鍵控制步驟的過濾器的完整性測試已經*成為每次各種類型的檢查重點。
除菌過濾器；質量風險；小容量注射劑；完整性測試；在線監測
隨著藥品(特別是無菌制劑)的安全性受到越來越廣泛的關注，無菌制劑的生產過程也受到藥品監管機構越來越嚴格的管理，無菌制劑的滅菌、無菌操作及除菌過濾等關鍵生產步驟被逐漸放大置于zui大強度和頻度的監管中，而這確實也是無菌制劑的關鍵控制點。筆者所在單位有一條小容量注射劑流水線，生產產品為非zui終滅菌無菌制劑，主要以除菌過濾和無菌操作保證再輔之以zui終100℃水浴滅菌相結合的方式來達到無菌控制要求。本文通過對除菌過濾器的選擇和相關關鍵控制環節的無菌質量風險分析，做出了較大的技術和管理改進，降低了小容量注射劑的無菌質量風險。
1除菌過濾材料的概述
目前，用于過濾器常用的主要過濾材料大致有：
(1)混合纖維素酯，常用來制成圓形的單片平板濾膜，用于液體和氣體的精過濾；
(2)聚丙烯(PP)，做成折疊式，常用于筒式過濾器，有較大的孔徑，其具有親水性，屬粗過濾材料；
(3)聚偏二氟乙烯(PVDF)，屬精過濾材料，耐熱和耐化學穩定，蒸汽滅菌承受性良好，可制成親水性濾膜，較廣泛應用于制藥工業無菌制劑用水及注射用水的過濾；
(4)聚醚砜(PES)，做成折疊式，常用于筒式過濾器，耐溫耐水解性能好，親水性材料，用于精度較高的溶液的精過濾；
(5)尼龍，做成折疊式，常用于筒式過濾器，親水性材料，常用作液體的精過濾；
(6)聚四氟乙烯(PTFE)，做成折疊式，常用于筒式過濾器，疏水性材料，其是使用相當廣泛的一種材料，耐熱耐化學穩定，常用于水、無機溶劑及空氣的精過濾。
